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Comprendre l’invasivité des tumeurs du cerveau
Contexte
Les cellules cancéreuses présentent des caractéristiques particulières. D’une part, elles croissent rapidement de manière anarchique, ce qui crée les tumeurs. Composées de cellules imparfaites, celles-ci forment un matériel génétique dit ‘instable’. D’autre part, elles se déplacent facilement et peuvent donc envahir les tissus adjacents ou même le reste de l’organisme (on parle alors de métastases). Lors d’un cancer, les fonctions de division et de migration des cellules sont en effet totalement déréglées. Les astrocytes sont des cellules du cerveau qui restent normalement immobiles et ne se divisent pas. Lorsqu’elles deviennent cancéreuses, elles forment des tumeurs appelées gliomes. Elles démontrent des capacités de prolifération et d’invasion particulièrement élevées, se révélant ainsi très difficiles à traiter.
Projet
Pour mieux comprendre la division et la migration des cellules cancéreuses, Sandrine Etienne-Manneville estime nécessaire de se pencher plus attentivement sur le mécanisme qui contrôle la polarité cellulaire, c’est-à-dire la capacité de la cellule à organiser ses fonctions selon un certain axe. Cet axe répartit le matériel génétique et choisit sa direction correctement durant la division. Chez l’homme, l’équilibre de multiplication des cellules est contrôlé par des facteurs ‘accélérateurs’ et des facteurs ‘inhibiteurs’. Or, certaines protéines nécessaires à la polarisation cellulaire proviennent des gènes ‘inhibiteurs’ dits « suppresseurs de tumeurs ». Leur mutation ou leur disparition provoque l’apparition de cellules tumorales et leur évolution en cancer. Sandrine Etienne-Manneville et son équipe « Polarité et Migration Cellulaire » de l’Institut Pasteur de Paris ont souhaité déterminer le rôle de certaines protéines dans le contrôle de la polarité au cours de la division et la migration d’astrocytes normaux et cancéreux. Grâce à leurs expériences in vitro, les chercheurs peuvent ainsi mieux comprendre l’action de ces protéines et démontrer l’importance de la polarité cellulaire dans la formation et le développement des cancers.
Implication de la Fondation de France
112 700€ pour 3 ans.
Résultats
Les chercheurs ont pu mettre en évidence le rôle de plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs dans le contrôle de la polarité cellulaire. Ils ont pu constater les conséquences de leur altération sur la migration : celle-ci devient ‘aléatoire’ et favoriserait la dissémination des cellules tumorales. Aujourd’hui, l’équipe collabore avec l’Hôpital de la Pitié-Salpétrière pour vérifier ces données sur des prélèvements de patients atteints de gliomes. Si ces protéines sont retrouvées, elles pourraient servir de facteurs diagnostiques et pronostiques de l’invasivité de ces tumeurs cérébrales mais aussi de cibles thérapeutiques. Le développement de molécules agissant spécifiquement sur ces protéines permettrait d’envisager un traitement destiné à limiter l’extension du cancer dans le tissu cérébral.
Intitulé du projet
Mécanismes de contrôle de la polarité cellulaire et leur contribution à l’évolution tumorale 2005
Equipe soutenue
« Polarité et Migration Cellulaire », Département Biologie Cellulaire et Infection, Institut Pasteur, Paris
Contact
Sandrine.etienne-manneville@pasteur.fr
Plus d’information
Fondation de France
Programme Recherche Médicale
Solange Guenez
Tél : 01.44.21.31.36
E-mail : recherche@fdf.org
